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尿路感染動物模型

簡要描述:尿路感染動物模型是用于研究尿路感染疾病的重要工具,通過模擬人類尿路感染的發(fā)生、發(fā)展過程,幫助科研人員深入了解其發(fā)病機制、病理變化以及藥物療效等。

  • 更新時間:2025-07-18 11:13:57
  • 訪  問  量:4

詳細介紹

一、尿路感染模型的核心類型與構(gòu)建方法

1. 動物模型

(1) 大鼠模型(主流選擇)
  • 優(yōu)勢:體型適中(利于手術(shù)操作和重復采樣)、腎臟病理表現(xiàn)更顯著(如肉芽腫形成)、免疫應答更接近人類(Th2偏向)。

  • 標準化構(gòu)建流程

    • 病原體:尿路致病性大腸埃希菌(UPEC CFT073菌株為主)。

    • 感染途徑:經(jīng)尿道膀胱灌注菌液(劑量:1×10? CFU/只)。

    • 關(guān)鍵參數(shù)

  • 感染后3天尿液白細胞和潛血陽性率顯著升高。

  • 膀胱指數(shù)(膀胱重量/體重)增加,腎臟細菌載量>10? CFU/g 。

  • 特殊模型變體

    • 糖尿病合并UTI:鏈脲佐菌素誘導糖尿病后灌注菌液,模擬高血糖下傷口遷延不愈。

    • 尿路異物感染:膀胱內(nèi)置入聚乙烯管+綠膿桿菌灌注,模擬導管相關(guān)感染。

    • 慢性感染模型:重復感染或免疫抑制處理,用于研究復發(fā)機制。

(2) 小鼠模型
  • 適用場景:細菌定植機制研究(如IBCs形成)、基因編輯菌株驗證。

  • 局限性:單次采血量有限(≤0.2ml),手術(shù)操作難度高。

  • 創(chuàng)新應用

    • CAUTI模型:導尿guan相關(guān)感染中研究銅綠假單胞菌的Entner-Doudoroff代謝通路。

    • 細胞內(nèi)細菌群落(IBCs)研究:UPEC通過形成IBCs和絲狀化表型逃避免疫清除。

二、核心病理機制研究的模型貢獻

1. 復發(fā)感染機制

  • 靜止期細胞內(nèi)儲存庫(QIRs)
    UPEC在膀胱上皮Lamp1?內(nèi)體形成QIRs,逃避免疫清除。

    • 治療啟示:硫酸yu精蛋白誘導上皮剝脫可清除QIRs(小鼠模型)。

  • 絲狀化表型
    UPEC通過SulA介導細胞分裂抑制,形成絲狀體抵抗中性粒細胞吞噬(TLR4依賴)。

2. 耐藥性與生物膜

  • 生物膜模型

    • 人工尿液+微流控技術(shù)模擬導管表面生物膜,揭示抗生素滲透屏障。

    • 肺炎克雷伯菌通過fimK基因下調(diào)菌毛表達,減少IBCs形成(與UPEC毒力差異關(guān)鍵)。


三、藥效評價與治療應用

1. 藥物篩選模型

藥物類型模型評價指標案例
植物提取物UPEC感染SD大鼠尿液白細胞、膀胱組織病理評分原花青素(50mg/kg降低炎癥)
抗生素小鼠CAUTI模型細菌載量、生物膜分散效率CAZ-AVI(抗綠膿桿菌)
中藥復方急性UTI大鼠模型膀胱指數(shù)、腎臟細菌清除率三jin片(250mg/kg減輕損傷)

2. 新型治療靶點驗證

  • 免疫調(diào)節(jié):大suan素通過抑制PI3K/AKT通路降低UPEC誘導的炎癥(人尿路上皮細胞模型)。

  • 靶向毒力因子:阻斷UPEC絲狀化或IBCs形成(如SulA抑制劑)。


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